BuscarFármacos antiplaquetarios
Su papel en la prevención y el tratamiento agudo de la trombosis arterial
Los agentes antiplaquetares han demostrado ser eficaces en la prevención y el tratamiento agudo de la trombosis arterial.95 Como los anticoagulantes, todos los agentes antiplaquetares disponibles aumentan el riesgo de hemorragia. La toma de decisiones clínicas siempre debe sopesar los riesgos y los beneficios del tratamiento.
El efecto antitrombótico del ácido acetilsalicílico
El ácido acetilsalicílico inhibe de forma irreversible la enzima COX-1, bloqueando la producción del tromboxano A2 (TXA2) en plaquetas.107 TXA2 es un potente activador plaquetario (junto con el ADP, el colágeno y la trombina). Las plaquetas no pueden sintetizar nuevas proteínas, de manera que una dosis única de ácido acetilsalicílico suprime la producción de TXA2 durante toda la vida de las plaquetas.
El ácido acetilsalicílico ejerce un efecto antitrombótico máximo a dosis de 100 mg, que es considerablemente inferior a la dosis habitual utilizada para los efectos analgésico y antiinflamatorio. El tratamiento con ácido acetilsalicílico a dosis bajas tiene un efecto antitrombótico moderado, que previene aproximadamente el 25% de los acontecimientos cardiovasculares cuando se utiliza para prevenir la trombosis coronaria recurrente. Un posible motivo de este efecto moderado es que otros activadores de las plaquetas, no inhibidos por el ácido acetilsalicílico, pueden compensar la falta de TXA2.107, 108
Debido a su efecto antiplaquetario y sus efectos supresores sobre la protección de la mucosa gástrica, la hemorragia gastrointestinal (GI) es el principal efecto secundario de la administración del ácido acetilsalicílico. La incidencia en pacientes sin otros riesgos de hemorragia GI es relativamente baja (de 1 a 2 por 1000 pacientes año), por lo que para muchos pacientes, las ventajas de una dosis baja de ácido acetilsalicílico en la prevención cardíaca secundaria compensan en mucho los riesgos.107
Tienopiridinas
Las dos tienopiridinas en uso clínico son el clopidogrel y la ticlopidina. Estos medicamentos son ligeramente superiores al ácido acetilsalicílico en la prevención de la aterotrombosis en las arterias cerebrales y periféricas, pero no en las arterias coronarias. En pacientes en alto riesgo de isquemia coronaria recurrente, las tienopiridinas suelen utilizarse en combinación con ácido acetilsalicílico para conseguir un efecto antitrombótico sinérgico.108
El clopidogrel ejerce sus efectos antiplaquetares uniéndose irreversiblemente al P2Y12 receptor del ADP.107 Debido a que el inicio de la acción del clopidogrel es lento, se utiliza una dosis de carga cuando se necesita un efecto antitrombótico rápido, como en el síndrome coronario agudo. Dosis diarias repetidas producen un estado mantenido tras cuatro o siete días, y la función plaquetar regresa a la normalidad una semana después de la última dosis.107
A diferencia del clopidogrel, la ticlopidina, el más antiguo de los dos agentes, genera neutropenia en el 2% de los pacientes. Por esta razón, el clopidogrel es el tratamiento de primera elección en esta clase.108 El principal efecto secundario del clopidogrel, como con el ácido acetilsalicílico, es la hemorragia GI. La púrpura trombocitopénica trombótica (trastorno hematológico) es un acontecimiento adverso raro asociado con el clopidogrel.109
Inhibidores del complejo glicoproteína IIb/IIIa
El complejo glicoprotreína IIb/IIa (GPIIb/IIIa) es el principal receptor implicado en la agregación
plaquetaria.107, 108 Este receptor estabiliza las uniones con otras plaquetas uniéndose al fibrinógeno. Actualmente se utilizan en el uso clínico tres medicamentos inhibidores de GpIIb/IIIa: abciximab, tirofibán y eptifibatida. El abciximab es un fragmento de inmunoglobulina humanizada, mientras que el tirofibán y eptifibatida son moléculas más pequeñas que se unen al GpIIb/IIIa y que compiten con el fibrinógeno. Los tres medicamentos tienen que administrarse por vía intravenosa. Se utilizan para conseguir un efecto antitrombótico durante las intervenciones coronarias percutáneas y para tratar el síndrome
coronario agudo. El efecto inhibidor de estos fármacos es reversible.
plaquetaria.107, 108 Este receptor estabiliza las uniones con otras plaquetas uniéndose al fibrinógeno. Actualmente se utilizan en el uso clínico tres medicamentos inhibidores de GpIIb/IIIa: abciximab, tirofibán y eptifibatida. El abciximab es un fragmento de inmunoglobulina humanizada, mientras que el tirofibán y eptifibatida son moléculas más pequeñas que se unen al GpIIb/IIIa y que compiten con el fibrinógeno. Los tres medicamentos tienen que administrarse por vía intravenosa. Se utilizan para conseguir un efecto antitrombótico durante las intervenciones coronarias percutáneas y para tratar el síndrome
coronario agudo. El efecto inhibidor de estos fármacos es reversible.
Como con otros agentes antitrombóticos, la hemorragia es el acontecimiento adverso más
habitual. También se ha registrado trombocitopenia grave transitoria, más frecuentemente con el
abciximab.
habitual. También se ha registrado trombocitopenia grave transitoria, más frecuentemente con el
abciximab.
Inhibidores de la fosfodiesterasa
El AMP y el GMP cíclicos actúan como agentes señalizadores intracelulares para inhibir la activación y la agregación plaquetar. Los inhibidores de la fosfodiesterasa ejercen un efecto antitrombótico al incrementar los niveles de estos nucleótidos cíclicos en el interior de las plaquetas.107, 110
El inhibidor de la fosfodiesterasa dipiramidol se comercializa como agente oral de liberación sostenida. El dipiramidol se prescribe en combinación con el acenocumarol o la warfarina para prevenir las embolias cardíacas en pacientes con válvulas cardíacas mecánicas y en combinación con el ácido acetilsalicílico para la prevención del ictus secundario. El cilostazol inhibe la fosfodiesterasa 3 plaquetar y bloquea la agregación plaquetar estimulada por el ADP. Está indicado para la enfermedad arterial periférica sintomática.
reddit
Facebook
del.icio.us
blinklist
newsvine
Yahoo! My Web
digg
StumbleUpon
Propellor
Mixx
Google Bookmarks
Windows Live- 95 - Mackman N. Triggers, targets and treatments for thrombosis. Nature. 2008;451(7181):914-918.
- 107 - Messmore HL Jr, Jeske WP, Wehrmacher W, et al. Antiplatelet agents: current drugs and future trends. Hematol Oncol Clin North Am. 2005;19(1):87-117, vi.
- 108 - Roth GJ. Antiplatelet therapy. In: Colman RW, Clowes AW, George JN, Goldhaber SZ, Marder VJ, eds. Hemostasis and Thrombosis: Basic Principles and Clinical Practice. 5th ed. Philadelphia, PA: Lippincott, Williams & Wilkins; 2006:1725-1738.
- 109 - Plavix [package insert]. Bridgewater, NJ: Bristol-Myers Squibb/Sanofi Pharmaceuticals Partnership; 2007.
- 110 - Beebe HG, Dawson DL, Cutler BS, et al. A new pharmacological treatment for intermittent claudication: results of a randomized, multicenter trial. Arch Intern Med. 1999;159(17):2041-2050.
- Clopidogrel
- Agente antiplaquetar oral utilizado en el tratamiento de la cardiopatía coronaria, la enfermedad vascular periférica y la enfermedad cerebrovascular.
- Síndrome coronario agudo
- Se trata de un término genérico utilizado para nombrar cualquier grupo de síntomas clínicos compatibles con la isquemia aguda de miocardio (dolor torácico debido al aporte insuficiente de sangre al músculo del corazón que da lugar a una cardiopatía coronaria). El síndrome coronario agudo abarca todo el espectro de patologías clínicas que van desde la angina inestable al SCAEST y SCASEST.
- Warfarina
- Antagonista de la vitamina K. El anticoagulante oral más utilizado en USA para la prevención crónica o el tratamiento de la ETV.
- Acenocumarol
- Antagonista de la vitamina K. El anticoagulante oral más utilizado en España y otros paises europeos para la prevención crónica o el tratamiento de la ETV.
